Moderna y MSD avanzan hacia una nueva generación de tratamientos contra el cáncer basados en ARN mensajero y adaptados al tumor de cada paciente
La investigación contra el melanoma ha dado un paso relevante. Moderna y MSD —Merck en Estados Unidos y Canadá— han anunciado resultados positivos en la fase 3 del ensayo INTerpath-001, que estudia una terapia personalizada basada en ARN mensajero combinada con el fármaco inmunoterápico pembrolizumab, comercializado como Keytruda.
El tratamiento, denominado intismeran autogene, no es una vacuna preventiva como las utilizadas frente a enfermedades infecciosas. Está destinada a personas que ya han sufrido un melanoma de alto riesgo y cuyo tumor ha sido extirpado mediante cirugía. Su objetivo es ayudar al sistema inmunitario a reconocer posibles células cancerígenas residuales y reducir así el riesgo de que la enfermedad reaparezca o genere metástasis.
La gran particularidad de esta tecnología es que cada tratamiento se fabrica específicamente para el paciente. Para ello se analiza la información genética del tumor y se identifican mutaciones capaces de producir determinados neoantígenos. Posteriormente se crea una secuencia de ARN mensajero diseñada para enseñar al sistema inmunitario a identificar esas señales tumorales y atacar las células que las presentan. Intismeran puede codificar hasta 34 neoantígenos seleccionados a partir de las características del tumor de cada persona.
El estudio de fase 3 ha incluido a más de un millar de pacientes con melanoma de alto riesgo completamente resecado y ha comparado la combinación de intismeran y pembrolizumab con el tratamiento mediante pembrolizumab. Las compañías aseguran que se ha conseguido una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia libre de recaída, aunque todavía no han hecho públicos todos los datos numéricos del estudio.
Los antecedentes son especialmente prometedores. En el ensayo previo de fase 2b, realizado con 157 pacientes y con cinco años de seguimiento, la combinación redujo un 49 % el riesgo de recaída o muerte y un 59 % el riesgo de metástasis a distancia o muerte frente a pembrolizumab administrado en solitario. Es importante señalar que estos porcentajes pertenecen al estudio anterior y no a los nuevos resultados de fase 3.
El avance abre además una vía mucho más amplia. Moderna y MSD investigan esta tecnología en otros tumores, entre ellos los de pulmón, vejiga y riñón, dentro de un programa que podría convertir las vacunas personalizadas de ARN mensajero en una nueva herramienta de la oncología de precisión.
